57561-39-4 N-Boc-N-metil-aminoetanol

La o soluţie de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) în CH2CI2 (20 ml) s-a adăugat Boc20 (1,48 g, 6,79 mmol), urmat de agitare la temperatura camerei timp de 1 oră.Soluţia de reacţie a fost extrasă cu saramură şi CH2CI2.Stratul organic astfel obţinut a fost uscat pe MgS04 şi filtrat.Apoi, filtratul a fost concentrat in vacuo pentru a obţine compusul obiect (ulei incolor, cantitativ);1H RMN (200 MHz, CDCI3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);spectrul de masă m/e (intensitate relativă) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Exemplul 38;N1-(3-fluor-4-(2-(1-(2-(metilamino)etil)-1 H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-iloxi)fenil)-N3 -(2-metoxifenil)malonamidă (96);Etapa 1: 2-hidroxietil(metil)carbamat de terț-butil (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) La o soluție de 2-(metilamino)etanol (5,0 g, 67 mmol) în S-a adăugat THF (50 ml) la RT Boc20 (15,7 g, 72 mmol) şi amestecul de reacţie s-a agitat la RT timp de 4 ore.Amestecul de reacţie a fost concentrat la sec şi compusul din titlu 97 a fost utilizat direct în etapa următoare fără purificare suplimentară (11,74 g, randament 100%).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Prepararea l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ilidenmefliil)fenoxi]efliil-3-efliil-l-metiluree (Compoiotamd 161) Etapa 1: Sinteza t-butil2- hidroxietilmetilcarbamat;La o soluţie de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) în CH2CI2 (20 ml) s-a adăugat BoC20 (1,48 g, 6,79 mmol), urmat de agitare la temperatura camerei timp de 1 oră.Soluţia de reacţie a fost extrasă cu saramură şi CH2CI2.Stratul organic astfel obţinut a fost uscat pe MgS04 şi filtrat.Apoi, filtratul a fost concentrat in vacuo pentru a obține compusul obiect (ulei incolor, cantitativ); 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);spectrul de masă m/e (intensitate relativă) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metilamino)etanol (90,1 g, 1,2 mol) s-a dizolvat în 1,2 L de clorură de metilen, iar BoC2O (218 g, 1 mol) s-a adăugat lent la acesta sub agitare la 00°C, urmat de la temperatura camerei timp de 3 ore.Amestecul de reacţie a fost spălat secvenţial cu 700 mL de soluţie apoasă de clorură de amoniu saturată şi 300 mL de apă.Amestecul spălat a fost deshidratat folosind sulfat de sodiu anhidru și concentrat la presiune redusă, pentru a obține compusul (a) (175 g, 1 mol, 100%) sub formă de ulei fără culoare. TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc în Hex) vizualizat cu colorație Ce-Mo 1H RMN (600MHz, CDCI3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) de 2-(metilamino)etanol s-au dizolvat în 1,2 L de clorură de metilen, s-au adăugat încet 218 g (1 mol) de Boc2O în timp ce soluția rezultată a fost agitată la 0°C și soluția rezultată a fost agitată la temperatura camerei timp de 3 ore.Amestecul de reacție a fost spălat succesiv cu 700 ml dintr-o soluție apoasă saturată de clorură de amoniu și 300 ml apă, deshidratat folosind sulfat de sodiu anhidru și apoi concentrat sub presiune redusă pentru a obține 175 g (1 mol) dintr-un compus uleios acromic protejat de Grupa Boc (randament: 100%).1H RMN (600 MHz, CDCI3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) 90 g (0,514 mol) de compus obţinut au fost dizolvate în 1,5 L de tetrahidrofuran, 88,0 g (539 mol) de N- S-au adăugat hidroxiftalimidă și 141 g (0,539 mol) de trifenilfosfină, 106 mL (0,539 mol) de azodicarboxilat de diizopropil s-au adăugat lent la aceasta în timp ce soluția rezultată se agită la 0°C, iar soluția rezultată a fost agitată timp de 3 ore în timp ce temperatura acesteia a crescut. la temperatura camerei.După concentrarea amestecului de reacţie la presiune redusă, s-au adăugat la acesta 600 mL de izopropileter, soluţia rezultată a fost agitată la 0°C timp de 1 oră şi oxidul de trifenilfosfină de tip solid alb a fost filtrat.Solidul a fost spălat cu 200 ml de izopropileter răcit la 0°C și colectat cu primul filtrat, iar filtratul rezultat a fost concentrat sub presiune redusă pentru a obține 198 g dintr-un amestec de compus XX și hidrazodicarboxilat de diizopropil într-un raport de amestecare de 10 până la 15% (randament: 120%).1H RMN (600 MHz, CDCI3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d). , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H)