Un medicament pentru diabet poate îmbunătăți simptomele bolii Parkinson
Lixisenatida, un agonist al receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1RA) pentru tratamentul diabetului zaharat, încetinește diskinezia la pacienții cu boala Parkinson precoce, conform rezultatelor unui studiu clinic de fază 2 publicat în New England Journal of Medicine ( NEJM) la 4 aprilie 2024.
Studiul, condus de Spitalul Universitar din Toulouse (Franța), a recrutat 156 de subiecți, împărțiți în mod egal între un grup de tratament cu lixisenatidă și un grup placebo.Cercetătorii au măsurat efectul medicamentului folosind scorul Partea III al Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), scorurile mai mari pe scară indicând tulburări de mișcare mai severe.Rezultatele au arătat că în luna 12, scorul MDS-UPDRS partea III a scăzut cu 0,04 puncte (indicând o ușoară îmbunătățire) în grupul tratat cu lixisenatidă și a crescut cu 3,04 puncte (indicând agravarea bolii) în grupul placebo.
Un editorial contemporan al NEJM a remarcat că, la suprafață, aceste date sugerează că lixisenatida a prevenit complet agravarea simptomelor bolii Parkinson pe o perioadă de 12 luni, dar aceasta poate fi o viziune prea optimistă.Toate cântarele MDS-UPDRS, inclusiv partea a III-a, sunt cântare compozite formate din mai multe părți, iar îmbunătățirea unei părți poate contracara deteriorarea în alta.În plus, este posibil ca ambele grupuri de studii să fi beneficiat doar de participarea la studiul clinic.Cu toate acestea, diferențele dintre cele două grupuri de studiu par a fi reale, iar rezultatele susțin efectul lixisenatidei asupra simptomelor bolii Parkinson și a cursului potențial al bolii.
În ceea ce privește siguranța, 46% dintre subiecții tratați cu lixisenatidă au prezentat greață și 13% au prezentat vărsături. Editorialul NEJM sugerează că incidența efectelor secundare poate împiedica utilizarea pe scară largă a lixisenatidei în tratamentul bolii Parkinson și, prin urmare, explorarea în continuare a reducerea dozei și alte metode de ameliorare ar fi valoroase.
„În acest studiu, diferența dintre scorurile MDS-UPDRS a fost semnificativă din punct de vedere statistic, dar mică după 12 luni de tratament cu lixisenatidă. Importanța acestei constatări nu constă în amploarea schimbării, ci în ceea ce prefigurează.Editorialul menționat mai sus scrie: „Cea mai mare îngrijorare pentru majoritatea pacienților cu Parkinson nu este starea lor actuală, ci teama de progresia bolii. Dacă lixisenatida îmbunătățește scorurile MDS-UPDRS cu cel mult 3 puncte, atunci valoarea terapeutică a medicamentului poate fi limitată ( în special având în vedere efectele sale adverse). Pe de altă parte, dacă eficacitatea lixisenatidei este cumulativă, crescând scorul cu încă 3 puncte pe an pe o perioadă de 5 până la 10 ani sau mai mult, atunci acesta ar putea fi un tratament cu adevărat transformator Următorul pas este, evident, efectuarea unor studii de durată mai lungă.”
Dezvoltată de producătorul francez de medicamente Sanofi (SNY.US), lixisenatida a fost aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru tratamentul diabetului de tip 2 în 2016, devenind al cincilea GLP-1RA comercializat la nivel global. Judecând după date din studiile clinice, nu este la fel de eficient în scăderea glicemiei precum omologii săi liraglutida și Exendin-4, iar intrarea sa pe piața din SUA a venit mai târziu decât a lor, făcând dificil ca produsul să se afișeze.În 2023, lixisenatida a fost retrasă de pe piața americană.Sanofi explică că acest lucru s-a datorat mai degrabă unor motive comerciale decât problemelor de siguranță sau eficacitate ale medicamentului.
Boala Parkinson este o afecțiune neurodegenerativă care apare mai ales la adulții de vârstă mijlocie și în vârstă, caracterizată în special prin tremor de repaus, rigiditate și mișcări încetinite, cu o cauză nedeterminată.În prezent, principalul tratament pentru boala Parkinson este terapia de substituție dopaminergică, care funcționează în primul rând pentru a îmbunătăți simptomele și nu are dovezi convingătoare că afectează progresia bolii.
Mai multe studii anterioare au descoperit că agoniştii receptorilor GLP-1 reduc inflamaţia creierului.Neuroinflamația duce la o pierdere progresivă a celulelor creierului producătoare de dopamină, o caracteristică patologică de bază a bolii Parkinson.Cu toate acestea, numai agoniştii receptorilor GLP-1 care au acces la creier sunt eficienţi în boala Parkinson, iar recent semaglutida şi liraglutida, care sunt bine cunoscute pentru efectele lor de scădere în greutate, nu au demonstrat potenţial pentru tratarea bolii Parkinson.
Anterior, un studiu realizat de o echipă de cercetători de la Institutul de Neurologie de la Universitatea din Londra (Marea Britanie) a constatat că exenatida, care este similară structural cu lixisenatida, a îmbunătățit simptomele bolii Parkinson.Rezultatele studiului au arătat că la 60 de săptămâni, pacienții tratați cu exenatidă au avut o reducere de 1 punct a scorurilor MDS-UPDRS, în timp ce cei tratați cu placebo au avut o îmbunătățire cu 2,1 puncte.Co-dezvoltat de Eli Lilly (LLY.US), o companie farmaceutică majoră din SUA, exenatida este primul agonist al receptorului GLP-1 din lume, care monopolizase piața timp de cinci ani.
Potrivit statisticilor, cel puțin șase agoniști ai receptorilor GLP-1 au fost sau sunt în prezent testați pentru eficacitatea lor în tratarea bolii Parkinson.
Potrivit Asociației Mondiale Parkinson, în prezent există 5,7 milioane de pacienți cu boala Parkinson în întreaga lume, cu aproximativ 2,7 milioane în China.Până în 2030, China va avea jumătate din populația totală de Parkinson din lume.Piața globală a medicamentelor pentru boala Parkinson va avea vânzări de 38,2 miliarde RMB în 2023 și este de așteptat să ajungă la 61,24 miliarde RMB în 2030, potrivit DIResaerch (DIResaerch).
Ora postării: Apr-24-2024
.png)
