171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, cu formula moleculară C22H19N3O4 și greutate moleculară 389,4, care a fost utilizat pe scară largă pentru a trata disfuncția erectilă la bărbați din 2003 sub denumirea comercială Cialis.În 2008, Eli Lilly Company a vândut drepturile de dezvoltare comercială pentru tratamentul PAH către United Therapeutics.În iunie 2009, FDA a aprobat Tadafil pentru tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială pulmonară (HAP) în Statele Unite sub numele comercial Adcirca.Tadafil a fost dezvoltat în 2003 ca ​​medicament pentru tratamentul DE, iar efectul a fost eficient la 30 de minute după administrare, dar cel mai bun efect a fost la 2 ore după administrare, iar efectul putea dura 36 de ore, iar efectul nu a fost afectat de alimente.Doza de tadadafil este de 10 sau 20 mg, doza inițială recomandată este de 10 mg, în funcție de reacția pacientului și de reacțiile adverse.Studiile înainte de introducerea pe piață au arătat că, după 12 săptămâni de administrare orală a 10 sau 20 mg de tadadafil, ratele de răspuns au fost de 67%, respectiv 81%.Multe studii au arătat că tadadafilul are o eficacitate mai bună în tratarea DE.
Disfuncția erectilă: Tadanafilul și sildenafilul aparțin aceleiași fosfodiesteraze selective de tip 5 (PDE5), dar structura lor este diferită de cea a acestuia din urmă, iar dieta bogată în grăsimi nu interferează cu absorbția lor.Sub stimulare sexuală, sinteza oxidului nitric (NOS) din terminațiile nervoase penisului și celulele endoteliale vasculare catalizează sinteza oxidului nitric (NO) din substratul L-arginina.NO activează guanilat ciclaza, care transformă guanozin trifosfat în guanozin fosfat ciclic (cGMP), activând astfel protein kinaza ciclică dependentă de guanozin fosfo, ducând la o scădere a concentrației intracelulare de calciu a mușchiului neted, ducând la relaxarea mușchiului neted al penisului. burete și erecție.Fosfodiesteraza de tip 5 (PDE5) degradează cGMP în produse inactive, provocând slăbiciune penisului.Prin inhibarea degradării PDE5, tardanafilul duce la acumularea de cGMP, care relaxează mușchiul neted al corpului cavernos al penisului și duce la erecția penisului.Deoarece esterii nitrați NU sunt donatori, combinația lor cu tadanafil poate crește semnificativ nivelul cGMP și poate duce la hipotensiune arterială severă, prin urmare, contraindicațiile clinice ale ambelor sunt contraindicate.
Tardanafilul afectează acest lucru prin inhibarea PDES.Degradarea GMP, astfel încât atunci când este utilizat în combinație cu acid azotic și oțet poate provoca o scădere extremă a tensiunii arteriale și crește riscul de sincopă.Agentul de inducție CY3PA4 poate reduce disponibilitatea abiotică a tadanei, iar combinația cu rifampicină, cimetidină, eritromicină, claritromicină, itraconwa, ketoconwa și inhibitori de protează HVI poate crește concentrația sanguină a acestui produs.Trebuie acordată atenție ajustării dozei.Până în prezent, nu a existat niciun raport privind parametrii farmacocinetici ai acestui produs afectați de dietă și alcool.
Folosind D-triptofan ca materie primă, prima reacție de ester metilic, clorhidratul de ester metilic D-triptofan rezultat în alcool izopropilic și piperaldehidă Reacția Pictet-spengler pentru a obține compusul cis-tetra hidrocarbolin, apoi reacția cu clorură de cloracetil și metilamină, totalul randamentul este de 56%, după cernere, acidul acetic glacial a fost purificat în continuare ca solvent de recristalizare.Ecuația reacției specifice este următoarea:

Cialis este Tadalafil, un medicament oral dezvoltat de Eli Lilly Pharmaceutical Company pentru tratamentul disfuncției erectile la bărbați.Este un inhibitor de a doua generație a fosfodiesterazei 5.Rapoartele cercetării arată că, în comparație cu sildenafilul, Cialis își face efectul foarte rapid, aproximativ 15 până la 20 de minute, iar efectul durează până la 36 de ore.T1/2 este de 17,5 ore.Într-un studiu pe 348 de bărbați cu disfuncție erectilă ușoară până la severă, care au fost randomizați să ia tadalafil 20 mg sau un placebo, atât la 24, cât și la 36 de ore după administrarea medicamentului, succesul sexual a îmbunătățit în comparație cu placebo, majoritatea bărbaților făcând sex cu succes de două ori la 36 de ore.Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește incidența și severitatea reacțiilor adverse la medicamente în comparație cu placebo.Mai mult de 5% dintre bărbații din grupul Tadalafil au avut dureri de cap și indigestie.[Reacții adverse] Nu au fost observate reacții adverse grave, cum ar fi înroșirea feței și anomaliile vizuale.Ocazional cefalee, dispepsie.[Precauții] Pacienții care iau nitrați, angină pectorală, boli de inimă, hipertensiune arterială necontrolată sau hipotensiune arterială și pacienții care au avut un accident vascular cerebral în ultimele 6 luni nu ar trebui să li se permită.

Inhibitorii fosfodiesterazei 5 sunt utilizați pentru a trata disfuncția erectilă la bărbați.A doua generație de inhibitori ai fosfodiesterazei 5 sunt utilizați pentru a trata disfuncția erectilă la bărbați.